在乙型肝炎病*感染的人群中，乙型肝炎病*感染结局与乙肝人群特异性免疫反应密切相关，其中包括B淋巴细胞产生的针对乙型肝炎病*特异性抗体和特异性T淋巴细胞功能状态。
而在慢性乙型病*肝炎患者中，针对乙型肝炎病*的特异性T淋巴细胞往往表现为功能衰竭、过早缺失或对乙型肝炎病*应答欠佳。因此增强乙肝感染者针对乙肝病*的特异性免疫反应，或可治愈乙肝。以下几种在研药物表现出良好的应用前景。
第一种：PD-1/PD-L1阻断剂
前期研究发现PD-1/PD-L1，在HBV感染过程中负向调节T细胞功能，导致T细胞功能衰竭。通过阻断免疫检查点PD-1/PD-L1可以恢复耗尽的T细胞的功能，从而恢复细胞增殖、细胞因子的分泌和细胞*能力，同时降低病*载量。在动物研究模型中，抗PD-L1单克隆抗体联合恩替卡韦和治疗性土拨鼠肝炎疫苗，可有效增强病*特异性T细胞功能，导致部分土拨鼠对病*感染的持续免疫控制、保护性抗体的产生和病*的完全清除，从而获得治愈。
第二种：治疗性疫苗
GS-是一种基于酵母的治疗性疫苗，在与替诺福韦联合使用时，可增强宿主乙肝病*特异性T细胞应答增加。NASVAC治疗性疫苗，在一项开放、III期、随机、对照的临床试验中，它比Peg-IFN治疗更能降低血清病*DNA水平。
TG是一种基于腺病*的治疗性疫苗，在小鼠中显示出免疫原性和抗病*作用。在一项慢乙肝患者的1期临床试验中，TG显示出良好的安全性，并诱导了hbv特异性细胞免疫。
第三种：细胞疗法
研究表明，过继T细胞疗法可用于治疗病*感染，T细胞免疫接种可能是治疗慢乙肝感染的一种有前途的方法。最近的一项研究表明，移植T细胞的过继转移提供了一种有前途的新治疗方法，其中逆转录病*传递T细胞嵌合抗原受体可以使原代人类T细胞，释放IFN-γ和IL-2等细胞因子，并裂解乙肝病*复制细胞。
综上所述，hbv特异性T细胞在慢乙肝患者中存在定量和功能缺陷；然而，免疫治疗可能能够逆转有缺陷的免疫反应，并重新编程hbv特异性T细胞，以功能性治愈慢乙肝感染。#乙肝#
