小三阳

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19902019年全球乙型肝炎疾病负担 [复制链接]

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片警微评述

作为既往的全球HBV感染的高流行区,我国一般人群的血清HBsAg阳性率曾高达10%,因此,慢乙肝是不折不扣的“国病”。自乙型肝炎的病原体HBV在上世纪70年代初被确认以来,我国一代代学者医生致力于乙肝的防控。年我国第一支血源性疫苗研制成功,80年代国产疫苗和默克疫苗在广西、启东开展了pilotstudy,为年我国实施新生儿乙肝疫苗普种奠定了基础,年我国将乙肝疫苗纳入免疫规划,~年又对近一亿儿童和青少年实施了乙肝疫苗查漏补种,这些工作使目前我国新发HBV感染有了极其显著地减少;治疗上,随着核苷(酸)类药物的适应症成功从艾滋病扩展到乙肝,我国于年及时地推出了首部真正意义上的《慢性乙肝防治指南》,并在全国大中城市开展了轰轰烈烈的宣讲活动。在接下来的“十一五”~“十三五”(-年)期间,我国的乙肝防控得到了国家“传染病防控科技重大专项”的连续支持,并率先实践出以慢性乙肝临床治愈为目的Switch、NewSwitch等治疗策略,即通过核苷(酸)类药物到长效干扰素的序贯治疗使部分低血清HBsAg的应答优势人群获得表面抗原清除和临床治愈。

年6月20日LancetGastroenterologyHepatology发表了全球疾病、伤害和风险因素负担研究项目中有关乙型肝炎最新(到年)的全球、国家和地区乙型肝炎疾病负担的估计数据,并将之与WHO的年消除病毒性肝炎危害的目标进行了比较。我们注意到世界各地的疾病负担和防控进展存在明显的差距。至年,已有很多国家实现了5岁以下儿童血清HBsAg阳性率的阶段性目标,但少有国家达到显著降低新发病例和乙肝相关死亡率的阶段性目标。因此,疫苗接种、乙肝检测和治疗等HBV干预措施必须得到战略支持和扩大,才能实现年消除HBV感染主要危害的目标。

由于我国既往的慢性HBV感染人数众多,尽管近年来在乙肝防治方面取得了极大进展,但现有的慢性HBV感染人数仍有万之多。而现阶段我国慢性HBV感染的诊断率仅为22%、接受抗病毒治疗的慢乙肝患者也仅为17%,与现阶段WHO设定的目标仍有很大的差距。近期,为响应世界卫生组织(WHO)提出的年消除病毒性肝炎主要危害的目标,我国学者适时提出了《扩大慢性乙型肝炎抗病毒治疗的专家意见》,建议对所有30岁以上的慢性HBV感染者开展抗病毒治疗。我们团队也根据HBeAg的阴转或血清学转换是宿主免疫活跃抗病毒作用结果的思考,适时提出了“扩大慢性乙型肝炎抗病毒治疗应包括30岁以下的HBeAg阴性感染者”的建议。可以预期,扩大慢性乙型肝炎抗病毒治疗专家意见的推出将在一定程度上提高慢乙肝的治疗。但显而易见的是,在现有慢性HBV感染的诊断率仅为22%的境况下,即使我们给所有的被诊断者都开展抗病毒治疗,也无法达到WHO提出的使80%的患者接受治疗的目标。7月2~3号在山城重庆召开的“第十五届全国肝脏疾病临床会议”暨“第五届华夏肝脏病学联盟年会”上,曾就此问题和陈成伟教授讨论。在那个被“过度”执行了的体检禁令短期内无法取消的情况下,现阶段我们不仅要更加积极地倡导自愿前提下的“主动筛查”,是否也可以考虑倡导用HBsAg胶体金检测试剂盒做个人的自我检测?

前言

乙型肝炎是一个主要的全球公共卫生问题。乙型肝炎病毒(HBV)通过急性和慢性感染损害肝脏,其中大部分肝损伤是长期慢性感染导致,主要是肝硬化和肝细胞癌。大约80%-90%的一岁新生儿的感染和30%-50%的儿童在5岁前的感染会发展为慢性感染,相比之下,只有5%的成年人在生命后期感染。四分之一的慢性HBV感染者面临因肝硬化或肝癌而过早死亡的风险。

近年来,世界各国已经采取了多项举措以控制和消除肝炎。年,联合国在可持续发展目标(SDG)的目标中呼吁所有国家“抗击肝炎”。年,世界卫生大会通过了世界卫生组织全球卫生病毒性肝炎部门(WHO-GHSS)战略目标:消除病毒性肝炎,使其不再是一种公共卫生威胁,并为实现这一目标提出了一些具体指标。WHO-GHSS建议:与年的基线数据相比,到年应减少30%的新发乙型肝炎病例和10%的HBV相关死亡人数;到年减少95%的新发病例和65%的死亡人数。WHO-GHSS还提出5岁以下儿童的流行率到年低于1.0%、到年低于0.1%的指标。后来的《消除病毒性肝炎国家验证临时指南》(WHO临时指南)中,WHO还提出每年每10万人中死亡人数小于或等于4的绝对死亡率目标。

全球疾病、伤害和风险因素负担研究(GBD)对个国家和地区(包括个WHO成员国)自-年间21个年龄组每年的乙肝负担都进行了估计,并由此提供了一种独特的工具来评估当前的流行病学、随时间推移而变化的趋势、负担的不平等以及各地区实现消除目标的进展情况。该文详细介绍了GBD对乙型肝炎疾病负担的估计,希望通过提高我们对疾病负担随时间和地点变化的了解,来确定优先事项以及规划和提供卫生服务,并增加肝病患者和大众对研究结果的可及性。研究者利用对所有地区和人口统计数据进行估算的方法,促进了全球、区域和各个国家的战略规划和政策行动。这项GBD分析改进了前几轮GBD的估计,增加了额外的数据源和调整非标准数据源的增强方法,重新分配归因于模糊特征的肝脏病理的死亡人数,估计急性感染的死亡率,并纳入婴儿疫苗接种计划对慢性感染流行率的影响。

包括疾病分析基金会中心、伦敦卫生和热带医学学院、WHO和Schweitzer及其同事在内的研究小组,发表了对不同地理位置、时间和年龄水平的各种HBV相关措施的估计。然而,全球疾病、伤害和风险因素负担研究(GBD)对乙肝负担产生了最细致、最全面、最可比的估计,-年间的每年都对个国家和地区(包括个WHO成员国)的21个年龄组进行了估计。因此,GBD提供了一种独特的工具来评估当前的流行病学、随时间推移而变化的趋势、负担的不平等以及各地区实现消除目标的进展情况。研究者在本文中详细介绍了GBD对乙型肝炎疾病负担的估计,以及用于产生这些负担的方法,以提高对疾病负担随时间和地点变化的了解,以便确定优先事项以及卫生服务的规划和提供,并增加肝病学相关者对研究结果的可及性。研究者对所有地点和人口统计数据进行估算的方法促进了全球、区域和国家的战略规划和政策行动。这项GBD分析改进了前几轮GBD的估计,增加了额外的数据源和调整非标准数据源的增强方法,重新分配归因于模糊特征的肝脏病理的死亡人数,估计急性感染的死亡率,并纳入婴儿疫苗接种计划对慢性感染流行率的影响。

结果

01

HBsAg血清阳性率

表1全球各地区-HBV流行情况统计

年,全球估计有3.16亿(95%UI[UncertaintyInterval]:2.84亿–3.51亿)人感染慢性乙肝病毒(HBV)。自年以来全球全年龄组人群HBV阳性率下降了31.3%,自年以来下降了6.8%,年达到了4.1%。一项评估认为在缺乏HepB3疫苗的情况下,全球HBsAg阳性率在年会达到5.2%,相当于4.02亿例HBV感染,这表明目前已避免了万例感染。从至年和至年,慢性HBV全年龄组人群阳性率在WHO所有区域内均有下降。年阳性率最高的在西太平洋地区,为7.1%(6.3-7.9%),其次是非洲地区,为6.5%(5.8-7.3%)(表1)。年阳性率最低的在欧洲地区,为1.1%(1.0-1.2%)。年全年龄组人群不同的慢性HBV阳性率国家分布如图1所示。

在年,全球婴儿和5岁以下儿童的HBsAg阳性率为1.0%(95%UI:0.8-1.2),相比年下降了76.8%(76.2-77.5%),相比年下降了5.2%(13.6-16.7%)。如果未进行三针乙肝疫苗全程接种,年全球5岁以下儿童HBsAg阳性率会达到3.9%(3.2-4.7%)。和全年龄组慢性HBV阳性率相似,自年和年以来,所有区域内5岁以下儿童阳性率均有所下降。值得注意的是,至年,西太平洋地区的降幅最大(-93.6%[-94.0%至-93.3%]),该地区最开始时5岁以下儿童阳性率最高。年,非洲地区5岁以下儿童阳性率最高(2.7%[2.2%-3.2%]),美洲地区阳性率最低(0.08%[0.06-0.11])。年5岁以下儿童不同的HBsAg阳性率国家分布如图2所示。

02

HBV相关死亡率

年,全球与HBV相关的疾病大约导致了例死亡(95%UI:-),占肝炎相关死亡人数的48.8%(44.6-52.7%)。乙肝是导致肝癌死亡的主要病因(39.5%[35.2%-44.4%]),并且是肝硬化死亡的第三大原因(22·5%[19·3-26·0])。与HBV相关的肝硬化在全球导致了例死亡,肝癌导致了例死亡,急性肝炎导致了全球例死亡。年,与HBV相关的绝对死亡人数比年上升了5.9%,比年上升了2.9%。WHO公布的东南亚和西太平洋地区的HBV相关死亡人数占全世界的67.5%。值得

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