白癜风诚信医疗 http://www.bdfyy999.com/xinwenzhongxin/meitibaodao/103383.html中国是一个肝癌大国，一年大概有46.6万人患上肝癌，42.2万人因肝癌死亡[1]。中国也是一个乙肝大国，大约万人携带乙肝病毒[2]，84%的肝癌由乙肝引起[3]。
由于乙肝病毒会把自己的DNA整合到肝细胞的细胞核中，目前的抗病毒治疗难以清除，无法完全治愈乙肝，治疗的目标只能是功能性治愈[4]。
所谓功能性治愈就是指，经过一段时间的治疗后，HBV-DNA检测不到，HBsAg持续消失。此时，患者的免疫系统足以压制乙肝病毒，可以停药。但患者体内的乙肝病毒并没有完全清除，如果免疫力下降仍有乙肝复发的风险，需要定期复查。
最近，VirBiotechnology公司公布了其两项旨在功能性治愈乙肝的创新疗法——VIR-和VIR-的最新临床结果，让我们向乙肝功能性治愈的目标又前进了一步。
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RNAi，两针管48周
乙肝病毒的基因组比较特别，是一个环状的DNA分子，不同基因之间还有重叠，X片段就是其中一个关键的重叠片段，乙肝表面抗原HBsAg等很多乙肝病毒基因都要用到X片段。
VIR-正是靶向X片段的一个RNAi疗法，通过GalNAc配体将其带到肝脏，抑制乙肝病毒X片段的表达。X片段被抑制了，HBsAg等诸多乙肝病毒基因的功能也就被抑制了。
抑制X片段可以抑制多个乙肝病毒基因
此次试验一共招募了24位没有严重肝纤维化或肝硬化的慢性乙肝患者，其中18人HBeAg阴性，6人HBeAg阳性。他们被分成了20mg、50mg、mg和mg四个剂量组，在治疗的第1天和第29天分别接受了一剂相应剂量的VIR-。
研究显示[5]，VIR-的安全性十分良好，24位患者仅出现了一例3级以上的不良反应，治疗相关的不良反应总共也只出现了5例。
在随后48周的随访中，研究人员发现，VIR-让患者的HBsAg水平剂量依赖性地下降。其中，mg和mg组的12位患者中，有4人的HBsAg水平持续下降超过1个数量级，有望实现功能性治愈。
mg和mg剂量组各有两人（蓝色）的HBsAg水平持续48周下降超一个数量级
这一疗法还可与干扰素α（IFNα）联用。另一项研究显示[6]，VIR-与PEG-IFNα联用后有更好的效果，HBsAg水平下降得更快更多。
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治疗性抗体把病毒变成疫苗
不同于VIR-，Vir公司的另一种乙肝疗法VIR-是一个治疗用抗体。它靶向乙肝病毒表面抗原HBsAg，末端的Fc片段被人工改造，可以与呈递抗原的树突状细胞结合。
这样，VIR-就可以把乙肝病毒带给树突状细胞，而后由树突状细胞将乙肝病毒的抗原特征呈递给T细胞，让人体的免疫系统能更有效地清除乙肝病毒。
VIR-增强抗病毒免疫
研究[7]中一共招募了16位没有严重肝纤维化或肝硬化的慢性乙肝患者，分成6mg和18mg两个剂量组，每人接受一剂相应剂量的VIR-或安慰剂。
安全性上，VIR-的表现十分良好，仅出现了1例治疗相关不良反应，没有出现3级以上的不良反应。
在治疗后一个月内，研究人员测量了参与者们的HBsAg水平。相比于接受安慰剂的患者，接受VIR-治疗的患者的HBsAg水平都出现了明显的下降，18mg剂量组下降的更为明显。
VIR-使HBsAg水平下降
未来，Vir公司还计划进行更大剂量VIR-的试验，以及VIR-与VIR-联用的研究。
参考文献：
[1].ZhangS,SunK,ZhengR,etal.CancerincidenceandmortalityinChina,[J].JournaloftheNationalCancerCenter,,1(1):2-11.
[2].El-SeragHB.Epidemiologyofviralhepatitisandhepatocellularcarcinoma[J].Gastroenterology,,(6):-.e1.
[3].王贵强,段钟平,王福生,庄辉,李太生,郑素军,赵鸿,侯金林,贾继东,徐小元,崔富强,魏来.慢性乙型肝炎防治指南(年版)[J].实用肝脏病杂志,,23(01):9-32.
[4].MouzannarK,LiangTJ.HepatitisBvirus–recenttherapeuticadvancesandchallengestocure[J].JournalofHepatology,,73(3):-.
[5].
