专家视点丨曲建慧主任儿童慢乙肝抗病毒治疗 [复制链接]

来源：菊梅医生

作者：菊梅医生

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导读

由于使用年龄限制，儿童慢性乙肝的抗病*药物选择相对有限。药物选择要综合儿童生理特点、病*水平、是否初治、耐药与否、病情严重程度等多方面因素，提出个体化、优化的抗病*治疗方案，提高治疗疗效。目前用于儿童慢性乙肝抗病*治疗的药物有多种，如何选用最适合孩子的药物呢？

可用于儿童慢乙肝治疗的抗病*药物

目前美国FDA批准用于治疗儿童乙肝的抗病*药物有普通干扰素（2-17岁），拉米夫定（2-17岁），阿德福韦（12-17岁）、恩替卡韦（2-17岁），替诺福韦（12-17岁）。一项全球临床试验也证实了聚乙二醇-干扰素用于3岁及以上患儿是安全有效的。

临床实践中可根据患儿年龄、病情，在充分知情同意的基础上选择合适的药物、合适的剂量及治疗方式进行治疗。

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干扰素在儿童慢性乙肝治疗中的地位

儿童CHB抗病*治疗首选干扰素(聚乙二醇干扰素/干扰素)。

干扰素通过调节机体免疫发挥抗病*作用，并且可有限疗程使用、不产生耐药、对HBeAg/HBsAg的血清学转换具有优势。

研究发现，干扰素治疗的低年龄组比高年龄组能获得更高的HBeAg血清学转换率。

干扰素使用过程中可能会出现血液系统改变、甲状腺功能紊乱等不良反应，但这些不良反应一般是一过性的、可逆的，停用药物后可以恢复。

临床使用中，需要有经验的医师根据患儿家族史、肝脏病变状况、年龄、体质量、应答情况等综合评估，权衡治疗的适应证、禁忌证，制订个体化的治疗方案。治疗过程中科学应对药物不良反应，提高耐受性和依从性，保证疗程，提高疗效。

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口服核苷（酸）类似物抗病*药

核苷（酸）类似物（NAs）是儿童CHB抗病*治疗的另一类重要药物，可以单独使用或者与聚乙二醇干扰素/干扰素联合或序贯使用。

在恩替卡韦批准用于≥2岁儿童CHB治疗之前，拉米夫定一直是一线用药，并在使用中积累了一定的经验，认为其疗效确切、安全性高，但是单用拉米夫定治疗存在较高的耐药性问题。近年来，高效、低耐药的恩替卡韦和替诺福韦陆续被批准用于低龄儿童，但是恩替卡韦、替诺福韦使用中可能存在乳酸中*、钙磷代谢紊乱和肾功能损伤的隐患，尤其在低龄儿童中长期使用的安全性尚需大样本的数据支持。

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药物联合治疗

儿童CHB通常病*复制水平高，需要相对中长期的治疗，因此抗病*治疗的过程中需要兼顾长期治疗的安全性和耐药性。

国内外均在探索聚乙二醇干扰素/干扰素联合或序贯NAs的优化治疗方案，联合用药有利于克服药物单用所存在的疗效欠佳、易耐药且停药易复发的缺点。例如干扰素α和拉米夫定联合治疗较单一治疗具有更高的应答率和病*清除率，并能减少甚至避免拉米夫定耐药的发生。

在HBV根治药物上市之前的一定时期内，干扰素α和NAs联合使用仍将是儿童CHB抗病*治疗的最佳选择，但是对于治疗时机选择、疗效评估、药物组合、如何停药等，尚需多中心、大样本、随机对照试验进一步研究验证，这是具有挑战性的问题。

结语

慢乙肝患儿的抗病*治疗需要在具有丰富临床经验的专业医生指导下进行，在监护人充分知情同意的情况下选择相对最适合的治疗方案。