小三阳

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原创抗病毒治疗时用好抗炎保肝药 [复制链接]

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文·尹有宽教授,医院

小张,30岁,男,患乙肝“大三阳”十余年,多次检查HBVDNA都在IU/ml左右,但肝功能一直正常。去年10月普查发现ALTU/L、ASTU/L,服用“美能”保肝治疗,但每周随访发现ALT和AST不降反升;一个月后,HBsAg.60IU/ml、HBeAg.43S/CO、抗-HBe13.18S/CO、HBVDNA4.19×IU/ml、ALT升至U/L、AST38U/L,B超肝脾无异常。当地医生建议住院治疗,使用甘草酸类药物和谷胱甘肽等药物静脉治疗;三周后HBsAg.33IU/ml、HBeAg.21S/CO、抗-HBe9.77S/CO、HBVDNA降至3.74×IU/ml,肝功能恢复正常,出院继续口服美能和谷胱甘肽治疗;两周后检查ALTU/L、ASTU/L。

来我院门诊就诊,停用美能加用替诺福韦联合替比夫定治疗,两周后ALTU/L、ASTU/L。小张耐心继续服药。两周后的再次复查,ALT降至U/L,ASTU/L、HBsAg.08IU/ml、HBeAg.66S/CO、抗-HBe4.89S/CO、HBVDNA5.21×IU/ml。

笔者告知小张,像他这样的情况,有很大的希望可以乙肝“大三阳”转为乙肝“小三阳”,甚至还有可能获得表面抗原的转阴,一定要坚持服药,不可间断。

小张回去严格按照医生嘱咐服药,每两周检查肝功能,两周后的再次复查ALT降至91U/L、ASTU/L。三个月后,小张的HBsAg.56IU/ml、HBeAg0.72S/CO、抗-HBe0.63S/CO,HBVDNA低于检测下限,肝功能恢复正常,成功转为乙肝“小三阳”,至今仍在坚持服药,期望能获得表面抗原的转阴。

小张这样的患者其实我国有很多,他们年轻,身体素质好,发病后转氨酶往往较高,单纯的保肝降酶治疗,疗效并不理想,在这种时候及时选择正确的抗病*治疗,才能获得非常理想的疗效。

乙肝病*所致肝组织炎症坏死及肝纤维化是乙肝进展的主要病理学基础,因此抗病*治疗是治疗慢性乙肝的关键。及时选择正确的抗病*药物,可以获得非常理想的疗效,甚至有可能将乙肝“大三阳”转为乙肝“小三阳”,更有少数患者会获得表面抗原阴转,产生表面抗体,获得临床治愈。那么,在抗病*治疗中是否需要使用抗炎保肝药?研究表明,在对乙肝病*进行抗病*治疗的整个病程中,必须依据病情合理使用抗炎保肝药,才能有效抑制肝组织炎症,从而延缓病情发展。单纯的使用保肝降酶药,往往会错过抗病*治疗的最佳时期。

ALT水平变化是肝组织损害的指标,也是清除乙肝病*免疫反应比较直观的指标。一般情况下,ALT正常时,不适合抗病*治疗,除非肝脏有中度炎症或纤维化;ALT持续在正常值上限3-5倍时,抗病*疗效较佳。可以说,没有ALT升高,乙肝“大三阳”转为乙肝“小三阳”较难,因而把握好ALT幅度变化很重要。如ALT大于正常值上限5倍以上,需适当加用抗炎保肝药;如ALT降至正常值上限3倍以下,需适当减少抗炎保肝药用量。在抗病*治疗过程中,可依据患者ALT水平的高低,不用、少量或正常使用口服、静脉使用抗炎保肝药,既能有效抗病*又可延缓病情进展,但不可单纯使用抗炎保肝药。抗炎保肝药可以起到调节ALT达到抗病*治疗的最佳范围,为抗病*治疗保驾护航,提高抗病*疗效。

在抗病*治疗同时需要使用抗炎保肝药物有以下几种情况:

1、ALT明显升高伴*疸者,需要使用抗炎保肝药治疗。抗病*治疗初始阶段,当ALT在正常值上限3-5倍时,不必使用保肝降酶药,以免干扰清除乙肝病*的免疫反应。当ALT显著增高(正常值上限5倍以上)或伴有总胆红素增高,可适当加用抗炎保肝药,但当ALT有所下降时,可考虑减量或停用抗炎保肝药。

2、虽然抗病*疗效明显,但ALT或AST继续时续升高,或持续波动,胆红素逐步升高或肝脾B超检查示病情不断进展,或肝脏瞬时弹性硬度继续上升者,应该使用抗炎保肝药。

3、有重度纤维化和肝硬化者,抗病*时必须使用抗炎保肝药,不考虑ALT高低变化,以减少肝细胞损害进一步加重,减轻肝脏炎症,否则会加重肝纤维化或使肝硬化恶化。ALT恢复正常后,在每2-3周的肝功能检查中,若ALT持续保持正常,需要继续使用抗炎保肝药,适时加用抗纤维化药,使重度纤维化和肝硬化逐步好转。

4、乙肝病*所致原发性肝癌有肝损害者,不但应进行抗病*治疗,而且还应使用抗炎保肝药。接受化疗、放疗的患者,更需要加强抗炎保肝治疗。

5、慢性乙肝合并原发性胆汁性胆管炎,不但需要抗病*治疗,在使用优思弗同时,还需要长期使用甘草酸类抗炎保肝治疗。

6、通过足量、正规的抗病*治疗,HBVDNA已检测不到,HBeAg滴度下降显著,而ALT、AST仍异常者,应寻找其他病因,如是否为乙肝合并脂肪肝,或其他非嗜肝病*感染,此时需要进行抗炎保肝药治疗,或作其他相应处置。

抗炎保肝药物主要分为以下几类:

抗炎类药物如甘草酸制剂、肝细胞膜修复保护剂如多烯磷脂酰胆碱、解*类药物如谷胱甘肽、抗氧化类药物如水飞蓟制剂和利胆类药物如S-腺苷蛋氨酸等药,这些药物均有不同程度的抗炎保肝、保护肝细胞膜和细胞器等作用。

注意,不宜同时使用多种抗炎保肝药,以免加重肝脏负担,以及因药相互作用而引起的不良反应。

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