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国产在研乙肝新药HH003,有哪些优势 [复制链接]

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乙肝病毒感染目前是世界重大公共卫生难题,乙肝因乙肝病毒“非法入侵”人体肝脏,长期盘踞繁殖,触发体内免疫清除引起,随后出现各类典型症状,是导致肝硬化、肝癌的重要推手。

据世卫组织估算,全球有乙肝病毒携带者和患者约2.3—2.5亿,我国约万,防范、治疗乙肝仍需付出巨大精力和成本。

乙肝病毒只有纳米级别大小,是已知的感染后引起较大影响的DNA病毒。当病毒成功进入肝细胞,就会把它的DNA基因释放到肝细胞核,很快转换成共价闭合环状的DNA,俗称乙肝病毒母体,即cccDNA,自带复制模板,大量疯狂地复制乙肝病毒子孙。

一旦人体免疫系统察觉乙肝病毒,开始清除工作,会损伤和乙肝病毒紧贴在一起的肝细胞,引起乙肝炎症,成为乙肝患者。免疫细胞、药物对深藏在细胞核的乙肝病毒母体影响很小,所以,目前乙肝治疗方式尚不能彻底治愈,只能追求临床治愈。

医学上,通常用“金牌”、“银牌”、“铜牌”来描述临床治愈不同成果。

铜牌:意味着乙肝病毒DNA由阳转阴,病毒复制受抑制,进入“休眠期”,但不代表肝脏没有损伤,不可轻率停药,否则病毒“恢复活力”且更嚣张。大多数患者经过规范治疗,可拿到铜牌。

银牌:意味着谷丙酶恢复正常,肝脏止损,有大三阳转为小三阳,病毒基本没有复制了,肝受损情况慢慢好转,传染力下降,此时仍不可停药,防止病毒反弹和耐药。只要拿到铜牌的患者,应一鼓作气再取银牌。

金牌:意味着乙肝表面抗原转阴,伴随或不伴抗—HBs出现,这就是最佳的临床治愈状态,遵医嘱可安全停药,后续肝硬化、肝癌的风险较小,生活恢复正常。

目前,上市的乙肝治疗药物有核苷酸类药物、干扰素两种,一个口服、一个注射,绝大多数患者康复药物需要长期甚至终生服药,不能轻易停药;使用干扰素转阴率不高,副作用大,耐受度不好。这两种药物都存在一些局限,攻克乙肝还有很长的路要走。

自从乙肝病毒在上世纪七十年代被确认全貌以来,大量科学家和机构为攻克乙肝做出不懈努力,迄今为止最大的成就,被中国科学家摘得,他是我国北京生命科学研究所李文辉博士,率领团队在年首次发现乙肝病毒进入肝细胞的特异受体—钠离子牛磺胆酸共转运蛋白,即NTCP,获得年全球乙肝领域最高奖、年我国未来科学大奖。

围绕NTCP,所研发的乙肝新药,正是HH-,属于一种全人源性单克隆抗体。

NTCP通俗理解,就是乙肝病毒入侵人体的“后门”,看似简单,却令许多研发机构和科研人员饮恨无功而返,找到了“后门”,并围绕“堵漏”、“攻伐”、“靶向”等思路开发药物,能阻断乙肝病毒与NTCP受体结合。

这样一搞,病毒反复进入肝细胞、反复感染的漏洞就堵住了,相当于为肝细胞套上一件“金钟罩”,同时为病毒划出一道“天堑”。而且,药物可发挥路标作用,引导免疫细胞清除游离的乙肝病毒,这样能更快达到临床治愈效果。

HH-从年10月起获批进入临床试验,目前处于临床2期试验状态,即1期已完成,2期试验招募工作正在全国7医院开展,试验对象是18—60岁的乙肝患者,后续还有3期临床试验。当顺利完成系列试验和安全评估,药物就申请和获批上市。

HH-是注射液给药方式,从公布信息看,采取静脉滴注方式,剂量是20mg/kg,每两周一次,治疗期24周,随访期24周。

HH-的突出优势,体现在3点:

1、全新靶点,尽快切断乙肝病毒进入肝细胞的通路,打破病毒在肝脏中大量感染、反复感染的不良循环。

2、全新机制,前期动物试验和临床实验,表明有很好的药物活性,可减少乙肝病毒母体,降低乙肝病毒DNA和表面抗原水平,特别是可与现有药物联用,增效扩能。

3、耐受度良好,从一项44人、一项64人的临床试验反馈,未出现3级以上不良反应。

在研乙肝新药HH-,可帮助患者迅速控制病情,利用全新靶点和机制,达到更快更安全的临床治愈目的,为乙肝患者带来新希望。而且一旦上市,作为国产新药,将更有利于我国乙肝患者群体。

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