年欧洲肝脏研究年会上（EASL），全球肝病领域临床医生与研究人员汇聚一堂，分享了各自病*性肝炎药物研发成果，其中不乏广大读者关心的吉利德科学在研乙肝新药selgantolimod（GS-）。
乙肝在研新药GS，口服总体安全耐受，2例表面抗原消失
selgantolimod（GS-），是一种口服TLR8激动剂，第2期人体临床试验公布了24周治疗慢性乙肝（CHB）患者的安全性和有效性。GS-属于口服选择性Toll样受体8（TLR8）小分子激动剂，这一届欧洲肝脏研究年会上，吉利德科学研究人员公布了48周（Selgantolimod后24周）的安全性与有效性。
研究将乙肝e抗原阳性和阴性的患者，随机分为两组3毫克Selgantolimod和1.5毫克Selgantolimod，并与安慰剂（PBO）对照按2:2:1比例，每周给药1次，连续给药24周。主要疗效终点是，第24周时，乙肝表明抗原水平较基线下降大于或等于1log10IU/mL的受试者比例。次要疗效终点是，乙肝表面抗原、e抗原消失的受试者比例，还包括细胞因子（IL-1RA和IL-12p40）在内的药效学标志物变化，使用光谱流式细胞术评估的免疫细胞亚群。
研究结果：selgantolimod（GS-）的第2期临床试验有48名受试者，随机分成24名为乙肝e抗原阳性患者（大三阳患者），24名为乙肝e抗原阴性患者（小三阳患者）。各组间的基线特征相似：亚洲人占比58%，男性占比75%，受试者平均年龄为47岁，乙肝表明抗原为2.9（1.1）log10IU/mL。本文下方一张图表是本届欧洲肝脏研究年会上，吉利德科学研究人员所提供原表（资料图）：
表中显示，第48周治疗的血清学反应。在观察selgantolimod组与安慰剂（PBO）组时发现，在第48周时，selgantolimod组有21%-30%的受试者乙肝表面抗原下降大于或等于0.1log10IU/mL。本研究中，没有1例受试者发生病*学突破。3毫克selgantolimod组或安慰剂（PBO）组，没有发生3级或4级不良事件；15毫克selgantolimod组中，有3名受试者出现3级不良事件，但均未导致提前停药。
吉利德科学资料图
比较selgantolimod组与安慰剂组时，最常见的不良事件是，恶心占比（46%V0），寻麻疹占比（23%V33%）、头痛占比（21%V44%）、呕吐占比（23%V0）和疲劳占比（21%V11%）。胃肠道疾病大多数是轻微与短暂的。细胞因子的剂量成比例增加。给药后4个小时，3毫克组、1.5毫克组、PBO组的IL-12p40中位数分别是6.0（3.9-10.4）和6.9（4.7-8.2）、3.0（1.9-4.4）和3.9（2.9-4.9），0.9（0.8-1.0）和1.0（0.9，1.0）pg/mL。
在selgantolimod治疗的24周内，未观察到快速反应。对有血清学反应的受试者的进一步免疫学特征正在进行中。通过以上第2期临床试验后，吉利德科学研究人员认为，口服selgantolimod，每周1次，每次3毫克，持续24周，总体安全，耐受性好。在每周给药selgantolimod一次治疗期间，观察到剂量依赖性PD变化和无快速反应。随访24周，2名乙肝表面抗原消失，3名e抗原消失。
小番健康结语：以上试验数据由吉利德科学研究人员发表于EASL，年8月28日12:00-12:15，一项第2期研究，评价口服TLR8激动剂selgantolimod的24周治疗慢性乙肝病*抑制成人患者的疗效和安全性。
