替比夫定治疗第三年,继续保持强病毒抑制能力及高e抗原转换率(俗称“大三阳转小三阳”)。e抗原阳性患者(俗称“大三阳”患者)中,乙肝病毒检测不到的达70%。同时,e抗原血清转换率高达42%。e抗原阴性患者(俗称“小三阳”患者)中,乙肝病毒检测不到的达83%。
针对治疗耐药问题和停药后反弹问题,3年研究数据表明,耐药是可以预测、管理的。e抗原阳性患者和e抗原阴性患者接受替比夫定治疗24周时如果病毒DNA检测不到,治疗第3年的耐药发生率分别为6%和5%。此外,接受替比夫定治疗的患者在停药后,还能继续维持较高的e抗原血清转换率,从而降低了病情复发的风险。
近年来,临床上越来越重视e抗原转换的意义,即患者停药的机会。不同于高血压和糖尿病等慢性疾病,乙肝治疗不需终身服药。根据《慢性乙型肝炎管理指南》的要求,如果e抗原阳性慢性乙肝患者实现了e抗原血清学转换以及乙肝病毒DNA检测不到,即实现了“双达标”后,再坚持治疗一年完全有希望停药。而且,患者今后出现肝硬化、肝癌的风险也会大大降低。现在规范乙肝治疗需要充分了解患者对于疗效和疗程的需求,综合考虑各方面的因素,为患者制订切实可行的治疗方案。
乙肝患者网络调查结果显示,近25%的患者只愿意接受为期1年的治疗,更有超过五成的患者希望通过治疗彻底治愈乙肝。这些想法虽然不够科学实际,但也反映了患者的需求。虽然治愈乙肝目前仍不现实,而且绝大多数患者也无望实现表面抗原阴转,但如果能帮助患者实现科学停药,并且在停药后病情不反复,至少可以保证他们基本可以像普通人一样,正常学习、工作和生活。他们不用担心药费、不用担心药物的副作用或耐药现象,精神压力、社会压力也会减轻。选择正确的药物、合理的方案,经过科学的抗病毒治疗,最终实现停药,不仅是可能的,而且也是满足大多数患者需求的治疗道路。
目前,国内外的指南都提出了慢性乙肝治疗的长期目标,就是延长生存期和提高生活质量。而大量研究和临床实践也证明,乙肝治疗双达标后,可以让病情稳定,取得比较长的生存期和较高的生活质量。这就体现出了短期的治疗达标是实现长期治疗目标的重要基础。以替比夫定为例,患者治疗三年双达标的概率可以达到40%以上。以后我们更希望患者能实现表面抗原的转换,这是理想目标,目前能够实现双达标是比较现实的目标。