#干扰素#临床不少单用干扰素抗病毒的患者，使用早期能显著降低表面抗原，并且也能出现干扰素诱导的肝炎活动，提示有较好的免疫应答，但是乙肝病毒DNA下降较慢，像这种情况，需要联合核苷类似物吗？今天回答一位网友咨询。
网友我自发现乙肝以来，就是小三阳，已经二十年。中途一直没有治疗过，没有用口服或者干扰素之类的。今年七月8号开始单用干扰素治疗，到9月23日检查发现（不到三个月，接近三个月），表面抗原由治疗前的下降至16（全定量），HBVDNA由治疗前的1.56E03下降至2.19E02，由下降至，转氨酶丙氨酸上升至（50正常值），冬氨酸上升至79（正常值40）。咨询了医生说这是干扰素发挥作用了，治疗效果不错。请问目前我需要加用替诺福韦吗？
加用的话可能会让DNA快速转阴降为零，也能增加治愈几率，但加用也不能保证百分百治愈，如果不能治愈，那么后续就要一直吃药，关键是每天服用不得漏服，这确实不方便。所以很纠结到底是现在就加服口服药不？还是后续再加？后续再加会不会错过当前干扰素治疗效果还可以应该乘胜追击的机会。
回复：患者单用干扰素2月余，表面抗原显著下降，并且出现谷丙转氨酶升高，提示干扰素应答效果较好，但是DNA下降较慢，要不要加药呢？
干扰素有较强的免疫调节作用，但是抑制病毒复制的作用不如核苷类似物，如果单用干扰素的后续随访发现，乙肝病毒DNA未见显著下降，建议积极联合核苷类似物抗病毒。
维持DNA阴性是表面抗原转阴，实现功能性治愈的基础。如果DNA一直是阳性，表面抗原很难真正转阴，哪怕在干扰素的作用下短期实现了转阴，也容易出现复阳。通过联合核苷类似物实现DNA的真正转阴，可以减少病毒复制对细胞免疫功能的影响。有研究证实，一定时间的核苷类似物治疗，除了可以强效抑制病毒的复制，也可以改善一部分细胞免疫的功能，对于促进病毒抗原和cccDNA的降解还是有好处的。
这位网友担心，如果联合核苷类似物后，如果没有实现功能性治愈，就要长期用药，内心排斥吃药。这种心态在临床中很常见，也是不少患者选择干扰素抗病毒治疗的主要原因。但是，抗病毒治疗如果没有达到停药标准，是需要继续治疗的，如果中断治疗。如果这次干扰素治疗效果欠佳，后期表面抗原卡着不动，身体对干扰素的敏感性下降后，也是需要暂缓干扰素，继续使用核苷类似物维持治疗的，后期再选择时机联合干扰素，才有机会实现表面抗原的消失。
至于什么时候联合核苷类似物，可以根据自己的意愿和随访数据来看，如果现在不想联合口服药，但下次复查提示表面抗原卡着不降或者DNA下降缓慢，还是推荐联合治疗更合适。