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TUhjnbcbe - 2021/7/11 1:49:00
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医脉通导读

年2月5-9日,第26届亚太肝脏研究协会年会(APASL)在中国上海盛大召开。APASL会议期间,医院感染科主任王贵强教授针对慢乙肝治疗的相关研究进展、药物应用、个体化治疗及适应证的选择接受了医脉通采访。医脉通整理如下,以飨读者。

医院感染科主任王贵强教授

乙型肝炎相关研究进展

乙型肝炎相关研究囊括了多个领域,包括基础研究和临床研究等。基础研究中,北大医学部鲁凤民教授报告了基于HBVRNA的检测对疾病疗效及监测方面的意义研究。HBVRNA的检测是最近几年国际的热点,鲁教授团队与国内临床团队合作,进行了很好的探索,发现HBVRNA作为核苷(酸)类似物治疗的一个评价指标,具有很好的价值,尤其是针对停药及停药复发的影响研究,当然这部分还需要进一步的研究来验证。

治疗方面,本次APASL会议上报告了一些靶点治疗研究,比如针对核衣壳的靶点研究,美国报告的一项针对核衣壳的靶点研究现在处于临床前研究,还没有到达Ⅰ期研究,但是从临床前研究的数据来看确实非常具有前景。因为从数据来看,其对核衣壳的抑制作用非常强大,作用于核衣壳装备的各个环节,甚至可以打破已经形成的核衣壳,这也是我们临床期待的研究靶点。我们国内实际也有类似的针对核衣壳靶点的药物研发,目前在做Ⅰ期研究。此外,国际上很热的研究还有Toll样受体-7拮抗剂相关的研究。

总体来看,慢乙肝的治疗不像丙肝那么理想,目前仍然还是基于核苷类似物和干扰素原则,还没有可预见的新的药物在近年上市,当然我们还是很期待,应该说现在研究非常的深入,也可能会在不远的将来会有新的治疗乙肝的药物上市。

慢乙肝治疗药物及应用

目前慢乙肝的治疗主要还是基于两大类药物:干扰素和核苷(酸)类似物。二者各有特点,干扰素的疗程基本相对固定,有一部分患者会出现持久的应答。但干扰素使用不方便,需要打针,且副作用也相对大一些,但实际都是可控的。基层的客观说,干扰素的使用问题比较多,好多医生都不太愿意用,实际我们希望一些合适的病人还是应该使用干扰素。

第二大类药物就是核苷(酸)类似物。现在指南已经明确推荐,抗乙肝病*治疗选择强效低耐的药物,也就是替诺福韦和恩替卡韦作为优先选择。但是在我们国家,现实情况复杂,例如价格问题,可能基层很多病人负担不起这些一线药物。但是目前国家药物价格谈判结果公布,药物降价使得药物的可及性已经是越来越好,大部分病人还是可以承受的。所以现在要强调,强效低耐作为优先选择。

慢乙肝的个体优化治疗

个体化是比较大的话题,目前从治疗方面我们中国专家也做了很多工作。

NAs联合干扰素治疗

我国慢乙肝指南中介绍了核苷(酸)类似物和干扰素的联合治疗策略的研究,但是还有很多细致的工作要做,比如,需要判断大样本数据以进一步支持联合或序贯治疗方案。此外,要考虑到性价比,药品的价值和最终效果。有条件的病人我们可以去做这方面探索,但是目前还不是完全推荐这样一个临床治疗方案,它是值得探索的一个领域,所以无论是核苷(酸)类似物和干扰素的联合还是序贯,我们的肝病专家做了很多的工作,发现核苷(酸)类似物治疗过程中,联合或序贯干扰素会提高e抗原血清学转换和表明抗原的血清转换,这个转换率有限,但是确实能看到这一比例的增加。实际上下一步重点要做哪些病人适合这样的方案,所谓精准治疗,或者个体化治疗是非常重要的,所以找到可能应答好的人群给予这样的治疗,效率是最高的,避免大部分人群盲目使用该方案,造成浪费或不必要的副作用。

干扰素的个体化治疗

实际上,基于干扰素的治疗,我们也强调个体化治疗。比如年轻、e抗原阳性、病*载量不高、转氨酶高的人群可以试用干扰素治疗。基于个体化治疗的策略,每半年进行评估,效果好就继续用,效果不好就不用了。所以,个体化治疗实际贯穿始终。

此外,临床上强调个体化探索,希望识别出应答好的人群,那么一些血清学的指标也是至关重要的。这方面也有很多探索,比如说基线核心抗体定量可以预测干扰素、核苷类似物的疗效,同时也发现核心抗体定量水平的变化与病情的变化相关。

治疗适应证的选择

指南明确推荐的治疗人群是没有问题的,现在指南没有推荐的所谓灰区的一些人群,是我们现在需要

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