小三阳

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TUhjnbcbe - 2022/5/2 14:27:00

一、转阴定义:

①HBsAg、HBV-DNA均为阴性,称为乙肝的功能性治愈,通俗说转阴也叫拿“金牌”。

②彻底治愈,在功能性治愈基础上,肝细胞内部的cccDNA的消失。(cccDNA:在乙肝病*的复制过程中,病*DNA进入宿主细胞核,在DNA聚合酶的作用下,两条链的缺口均被补齐,形成超螺旋的共价、闭合、环状DNA分子(covalentlyclosedcircularDNA,cccDNA))

二、转阴后注意事项:

1、HBsAg转阴后,需要再次复查HBV-DNA。因为,有HBVS区基因变异,导致HBsAg不能被现有商品化试剂盒检测到,其血清HBVDNA水平通常较高。所以,要保证HBsAg、HBV-DNA均为阴性。

2、若是干扰素后转阴,疗程不足48周,可以继续补足疗程,保持结果稳定。

3、若为口服核苷类药物,建议继续服用6个月—1年。

4、因转阴后仍有复发可能,1)转阴后2年内,仍需要定期(3-6个月)复查乙肝两对半、乙肝DNA、肝脏彩超。2)若合并肝硬化,按照肝硬化的复查频率和项目继续随访。3)若无合并肝硬化,转阴2年后,仍需要定期(12月)复查乙肝两对半、乙肝DNA、肝脏彩超。

5、表面抗原消失后,无表面抗体产生,可以注射乙肝疫苗。

三、乙肝自愈:

1、乙肝人群中大约有0.5%~1.0%发生HBsAg清除[1],我国台湾地区的1项研究发现HBsAg的清除率为每年1.2%,其中进入随访队列时大于50岁者的HBsAg清除率较高每年1.8%;10年20年以及25年的累积HBsAg清除率分别为8%25%和45%。所以,乙肝即使没有治疗,也有一部分人群可以发生自发性清除。

2、HBsAg的自发清除,①与HBsAg定量降低正相关,HBsAg定量越低,转阴概率越大;②与年龄增长正相关,年龄越大,转阴概率越大;

3、乙肝转阴的第一步先追求HBeAg转阴,也就是先达到小三阳。

四、药物性治愈

1、核苷类药物:目前核苷类药物并不针对HBsAg,但核苷类药物长期抑制HBV-DNA后,理论上会破坏乙肝病*的复制活跃度,从而提前达到表面抗原的自发清除。香港一项研究显示:例ETV/TDF治疗的CHB患者中,例(2.1%)患者在此基础上实现HBsAg血清学清除。中位随访4.8(2.8~7.0)年。

2、干扰素:目前能达到功能性治愈的方案,主要是干扰素。使用干扰素,是否能达到治愈,跟乙肝表面抗原定量下降水平正相关。一般来说,如果是大三阳,使用干扰素达到治愈的概率在5-10%左右。经过核苷酸类药物治疗,乙肝表面抗原低于IU/ml的时候,联合PEGIFNα,HBsAg清除率可达42.8%,这可能得益于NK细胞的活性增加。

五、治愈药物研究:

1、针对乙肝治愈的药物研究是目前,乙肝药物研究的主要方向,主要分为:病*进入抑制剂、核衣壳抑制剂、HBsAg抑制剂、RNA干扰、反义RNA、治疗性疫苗、先天免疫激活剂、宿主作用途径药物、单克隆抗体、免疫检查点抑制剂。

2、siRNA药物可针对降低表面抗原,年7月15日,VirBiotechnology宣布,在慢性乙型肝炎病*(HBV)感染者中进行的2期MARCH临床试验已完成首例患者给药。该试验旨在研究其小干扰核糖核酸(siRNA)疗法VIR-,联合中和单克隆抗体疗法VIR-的疗效,目的是实现乙肝的功能性治愈。

3、曾有文献报道:①乙肝病人同时患肾病,长期透析治疗,乙肝表面抗原清除。②有乙肝病人同时合并白血病,经过骨髓移植,出现乙肝的临床治愈。

六、乙肝治愈历史:

1、九十年代,无论是电杆广告、广播、电视、报纸,都有一种宣传论调。乙肝——肝硬化——肝癌,三步曲,只要得乙肝,这人就没有救了,也没有治愈可能。再加上当时没有网络和科普知识传播不足,甚至一些医生对疾病认识也不足,这种灰色论调,不知道害了多少人。在这种灰色论调下,就会有人倾家荡产去寻找“神药”。有需求,就一定有市场。各种民间“神药”就开始出现了。而且,都打着一针治愈,不治好包赔钱等口号。赚得满盆而归。但随后证明,这些都是骗子。骗子的作用就是,他们可以毁掉一个产业,甚至一些名词。

2、现阶段乙肝已经可以临床治愈,只是存在一定概率。目前的新药研发,也是逐步提高这个概率。

七、乙肝“金牌”的意义:

当前缺乏cccDNA检测的有效手段,表面抗原消失后虽不能保证cccDNA清除,但仍有意义。①相对于十多年前,“乙肝不可治愈”的黑暗论调,这对乙肝病友来说,是一种精神上的希望。乙肝歧视的两大伪基础:乙肝传染性,乙肝的不可治愈。如果,乙肝可治愈了。社会的恐慌将出现巨大减缓。达到功能性治愈,至少能摆脱乙肝这个标签,避免了乙肝带来的生活和社会上的不便。②进一步降低肝癌发生的可能。

八、其他:

1、并没有研究显示,母婴感染的更难转阴。

梁韬

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