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TUhjnbcbe - 2022/5/7 13:17:00

目前慢乙肝抗病*治疗的现实目标是什么?

依然是通过将HBVDNA稳定持久地抑制到尽可能低的水平,进而来降低肝硬化和肝细胞癌等威胁我们生命长短和降低我们生活质量的严重肝病事件发生。

目前国内外推荐的抗病*药物主要包括两大类:

聚乙二醇化干扰素和核苷(酸)类似物。

(一)皮下注射的干扰素

聚乙二醇化干扰素也就是大家口头上经常说的“长效干扰素”。目前国内正在使用的产品有两款:

目前认为干扰素治疗CHB主要聚焦在两类优选人群:

一类是那些ALT水平高、HBeAg阴性、血清HBVDNA水平低、血清HBsAg水平低及没有乙肝家族史的年轻女性初治患者;

另一类是长期接受过核苷(酸)类似物治疗,已经从大三阳转变成小三阳,无进展性肝纤维化或肝硬化,血清高精度HBVDNA扩增阴性且HBsAg水平相对较低的经治患者。

(二)口服的核苷(酸)类似物

核苷(酸)类似物由核苷类似物和核苷酸类似物两类组成,前者包括拉米夫定、替比夫定和恩替卡韦,后者包括阿德福韦酯、替诺福韦酯、丙酚替诺福韦和艾米替诺福韦。

在这些药物中,拉米夫定(LAM)、替比夫定(LdT)和阿德福韦(ADV)因为抗病*强度不够或耐药发生率高等缺点,目前已经被淘汰,不再推荐作为CHB抗病*治疗的一线用药。

恩替卡韦(ETV)、替诺福韦酯(TDF)、丙酚替诺福(TAF)和艾米替诺福韦(TMF)因为具有强效低耐药的优点,目前是我们CHB患者抗病*治疗的主流用药。今天我们要分析的口服抗病*药物也是聚焦在这四种。

恩替卡韦(ETV)

恩替卡韦(ETV)的耐药发生率相对于其它三个一线药物来说要稍微高一些,近年服用恩替卡韦发生HBV基因耐药的情况较少见,近年临床时常遇到持续低病*血症、病*载量一过性波动和持续性极低病*血症似乎已成为“4+7带量采购”仿制药。个人不推荐ETV作为首选药物。ETV是目前未见博路定相关的严重不良事件,更未发现肿瘤发生风险增加。ETV目前中国大陆地区唯一获批的用于2岁及以上儿童的口服抗HBV的药物。

替诺福韦酯(TDF)

替诺福韦酯(TDF)以其强效抗病*、五年“0”耐药和妊娠安全性较高等优势备受推崇,特别是“4+7带量采购”*策的落地实施,很多中国CHB患者选择了替诺福韦酯作为他们的抗病*药物。遗憾的是,目前越来越多的证据表明,长期服用TDF治疗的患者发生肾脏和骨骼损害的风险会明显增加,且风险高低与用药时间长短呈正相关。正因为如此,对于长期服用TDF的患者,无论男女老少,需定期全面监测肾脏和骨骼的安全,一对于年龄偏大、有肾脏和骨骼基础疾病或发生肾脏和骨骼损害高风险的CHB,一般不推荐将TDF作为抗病*首选用药。

丙酚替诺福韦(TAF)

丙酚替诺福韦(TAF)作为替诺福韦酯的升级产品,因具有更好的肾脏和骨骼安全性而被寄予厚望,强烈推荐作为12岁及以上CHB抗病*治疗一线用药。由于TAF在抑制HBVDNA复制方面并不优于TDF,故患者若无肾脏和骨骼安全面的担忧,TAF较TDF并没有什么显著优势。故有学者推测TAF较TDF在降低远期HCC发生或许更有优势,相对于ETV和TDF,TAF韦还具有一个优势,即对于CrCl估计值≥15mL/min或CrCl15mL/min且正在接受血液透析的肾功能损害患者,无需调整药物剂量。

艾米替诺福韦(TMF)

艾米替诺福韦(TMF)是江苏豪森药业自主研发生产的一种抗病*新药,同样具有强效抑制HBVDNA复制和较好的骨肾安全特点。TMF的服药方式与TAF一样,均需要与脂肪性食物同服。

(三)小结

没有最好的药,只有最适合的药!请根据具体病情特点、经济承受能力和喜欢的服药方式,选择一款最适合的药物!

感染科性疾病科

年02月22日

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